Исследование нового препарата против меланомы
Предоперационное лечение с использованием нового препарата видутолимод в комбинации с ингибитором контрольной точки PD-1 ниволумабом обеспечило контроль опухоли у 55% пациентов с меланомой кожи 3 стадии. Эти данные получены в результате клинического испытания фазы 2, проведенного Университетом Питтсбурга, Центром рака UPMC Hillman и Национальным институтом рака (NCI).
Введение
Результаты исследования, опубликованные в журнале Cancer Cell, подчеркивают перспективность разработки видутолимода для лечения меланомы и предоставляют важные данные, которые могут продвинуть исследования данного препарата для использования при других видах рака.
«Это первое и единственное на данный момент клиническое испытание, в котором изучается новая комбинация ниволумаба и экспериментального препарата видутолимод в неоадъювантном режиме. Обнадеживает, что мы увидели уровень ответа в 55%, что соответствует уже одобренным комбинациям иммунотерапии,» — Дивакар Давар, доктор медицинских наук, ведущий автор исследования.
Механизм действия
Видутолимод, еще не одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), нацелен на рецептор TLR9, который играет ключевую роль в запуске врожденных иммунных ответов на внешние угрозы. Агентов, воздействующих на TLR9, часто включают в состав лекарств и вакцин из-за их способности усиливать иммунный ответ, но их действие в комбинации с другими методами лечения рака изучено недостаточно.
Методология исследования
В рамках второго этапа клинического испытания 31 пациент с высоким риском меланомы 3 стадии, подлежащей хирургическому удалению, получил семь инъекций видутолимода в опухолевую ткань и три курса внутривенного введения ниволумаба перед операцией. После хирургического вмешательства пациенты продолжали получать оба препарата каждые четыре недели в течение одного года.
Результаты
После предоперационного лечения 55% пациентов продемонстрировали настолько хороший ответ, что в операционном образце оставалось менее 10% жизнеспособных опухолевых клеток, что, как показывают исследования, является положительным прогностическим фактором долгосрочной выживаемости пациентов с меланомой. Остальные 45% пациентов показали частичный (10-50% жизнеспособных опухолевых клеток) или отсутствующий ответ (>50% жизнеспособных опухолевых клеток).
В группе с наибольшей степенью ответа на комбинацию препаратов двухлетняя выживаемость без рецидивов и метастазов составила 88% и 94% соответственно.
Биологические показатели
При сравнении опухолевых тканей и крови пациентов с высоким и низким уровнем ответа выяснилось, что у первых было больше плазмацитоидных дендритных клеток (pDC) и миелоидных клеток. pDC увеличивают способность Т-клеток уничтожать опухоли, в то время как миелоидные клетки могут подавлять иммунные ответы, но могут быть нацелены несколькими агентами, включая агонистов TLR, для усиления противоопухолевой иммунотерапии.
Необычная стимуляция иммунной системы видутолимодом была подтверждена с использованием масс-спектрометрии, показав, что у большинства пациентов, получавших терапию, были повышены уровни ключевых белков, связанных с иммунным ответом.
Заключение
Кроме того, исследователи изучили микробиом кишечника пациентов. Было обнаружено, что у пациентов с наиболее значительным уменьшением опухоли были повышены уровни грамотрицательных бактерий, которые ранее не ассоциировались с ответом на анти-PD1 терапию.
«Наши данные предполагают, что механизмы, с помощью которых микробиом кишечника регулирует ответ на противораковую иммунотерапию, могут различаться в зависимости от конкретной терапии,» — Хассан Зарур, M.D.
Исследование было поддержано Checkmate Pharmaceuticals и другими фондами, а его результаты представляют собой важный шаг в понимании механизмов действия нового лекарства в сочетании с существующими методами лечения.
Источник: NewsMedical
