Международная команда ученых раскрыла механизм, благодаря которому клетки острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) поддерживают свой рост.
Исследователи из Медицинского колледжа Бейлора (США), Университета ветеринарной медицины в Австрии и Исследовательского института лейкемии имени Жозепа Каррераса в Испании обнаружили, что клетки ОМЛ предотвращают синтез белков, подавляющих их рост, изолируя мРНК, кодирующие эти белки, в структурах, называемых P-тельцами. Эти результаты, опубликованные в журнале Nature Cell Biology, предлагают новый взгляд на механизмы выживания ОМЛ и открывают возможности для разработки новых противораковых терапий.
Наша цель состояла в том, чтобы выявить и понять механизмы новых уязвимостей клеток лейкемии, которые могут стать мишенями для терапевтического воздействия в случае ОМЛ.
Доктор Бруно Ди Стефано, соавтор статьи, ассистент профессора молекулярной и клеточной биологии и участник Центра стволовых клеток и регенеративной медицины (STaR) при Медицинском колледже Бейлора
Предыдущие исследования показали, что клетки лейкемии нарушают процесс трансляции мРНК в белки, что способствует их росту, однако механизмы этого процесса мало изучены.
«Наше первое предположение о том, как клетки лейкемии могут нарушать нормальный контроль трансляции, возникло после обнаружения большого количества P-телец в этих клетках по сравнению с нормальными,» сказал Ди Стефано, член Всеобъемлющего центра рака Дэна Л. Дункана. «Важно, что P-тельца были необходимы для роста клеток лейкемии, но не для нормальных клеток крови, что предполагает специфическую зависимость клеток ОМЛ.»
P-тельца представляют собой тип биомолекулярных конденсатов, которые концентрируют белки и нуклеиновые кислоты, такие как РНК, внутри клеток. P-тельца служат резервуарами, изолируя специфические мРНК от клеточной машины, переводящей их в белки. «Мы рассматриваем P-тельца как хранилища для РНК,» сказал Ди Стефано.
Исследователи проанализировали мРНК в P-тельцах клеток ОМЛ. «Мы обнаружили, что клетки лейкемии изолируют мРНК, кодирующие опухолевые супрессорные белки, внутри P-телец,» сказал Ди Стефано. «Особенно важно, что эти мРНК не были разрушены, и, растворяя P-тельца принудительно, мы обнаружили, что мРНК могут быть переведены в белки, способные сдерживать ОМЛ.»
«На самом деле, удаление P-телец через удаление DDX6, одного из белков, ответственных за их образование, вызвало гибель раковых клеток в различных моделях человеческого ОМЛ, независимо от подтипа и мутаций,» сказал соавтор исследования доктор Хосе Л. Сардина, ведущий исследователь в Институте исследований лейкемии Жозепа Каррераса. «ОМЛ отличается большим гетерогенностью, и нахождение молекулярного пути, который может быть общей «ахиллесовой пятой», является очень обнадеживающим. Также важно, что удаление P-телец почти не повлияло на образование нормальных клеток крови, что подчеркивает потенциал целевого воздействия на образование P-телец в терапии ОМЛ.»
«Открытие зависимости клеток ОМЛ от P-телец и понимание механизма на молекулярном уровне имеют значительные последствия,» отметил соавтор исследования доктор Флориан Гребиен, профессор медицинской биохимии в Университете ветеринарной медицины, Вена. «Во-первых, это дает новые представления о механизмах контролируемой трансляции мРНК в контексте развития рака. Во-вторых, поскольку белок DDX6 является фармакологически доступной мишенью, наша работа открывает новые возможности для разработки антираковых агентов, направленных на этот механизм.»
Источник: NewsMedical
