Лечение допамином может уменьшить бляшки при болезни Альцгеймера и улучшить память

### Новый способ борьбы с болезнью Альцгеймера Исследовательская группа под руководством Такаоми Сайдо в RIKEN Center for Brain Science (CBS), Япония, обнаружила новый подход к лечению болезни Альцгеймера. В своих экспериментах на мышах с данной болезнью ученые выяснили, что лечение дофамином помогает уменьшить физические симптомы в мозге и улучшает память. Результаты исследования были опубликованы 6 августа в научном журнале Science Signaling. В статье детально рассматривается роль дофамина в активации производства неприлизина, фермента, который разрушает вредные бляшки в мозге — основной признак болезни Альцгеймера. Если аналогичные результаты будут получены в клинических испытаниях на людях, это может привести к созданию принципиально нового метода лечения болезни. ### Суть проблемы и исследование Одним из ранних признаков болезни Альцгеймера является формирование жестких бляшек вокруг нейронов, которое начинается за десятилетия до проявления поведенческих симптомов. Эти бляшки формируются из фрагментов пептида бета-амилоида, которые накапливаются со временем. В новом исследовании, команда Сайдо сосредоточилась на ферменте неприлизине, так как предыдущие эксперименты показали, что генетическая манипуляция, повышающая уровень неприлизина в мозге (процесс, называемый апрегуляцией), приводит к уменьшению количества бета-амилоидных бляшек и улучшению памяти у мышей. ### Медикаментозный подход Хотя генетическая манипуляция полезна в экспериментах, для лечения людей необходимо найти медикаментозный способ повышения уровня неприлизина. Неприлизиновая таблетка или инъекция не подходят, так как фермент не может проникнуть в мозг из кровотока. Поэтому первый этап исследования включал скрининг множества молекул, чтобы определить, какие из них способны естественным образом повысить уровень неприлизина в нужных частях мозга. В предыдущих исследованиях команда сосредоточилась на гормонах, производимых гипоталамусом, и обнаружила, что применение дофамина к культивированным мозговым клеткам увеличивает уровень неприлизина и снижает уровень свободного бета-амилоида. ### Экспериментальные результаты Следующий этап исследования включал использование системы DREADD для введения миниатюрных дизайнерских рецепторов в дофамин-продуцирующие нейроны вентральной области покрышки мозга мышей. При добавлении соответствующего дизайнерского препарата в пищу мышам, эти нейроны активировались непрерывно, что приводило к увеличению уровня неприлизина и снижению уровня свободного бета-амилоида. Однако важным был вопрос, сможет ли лечение удалить уже сформированные бляшки. Эксперименты показали, что восьминедельное хроническое лечение значительно уменьшало количество бляшек в префронтальной коре мозга у модели мышей с заболеванием Альцгеймера. ### Применение L-DOPA Система DREADD является невероятно точной для манипуляции определенными нейронами, но не очень практична для клинических условий. Поэтому последние эксперименты проверяли эффекты лечения L-DOPA — предшественником дофамина, часто используемым для лечения болезни Паркинсона, поскольку он может проникать в мозг из кровотока, где затем превращается в дофамин. Лечение модели мышей с использованием L-DOPA привело к повышению уровня неприлизина и снижению количества бета-амилоидных бляшек как в передней, так и в задней части мозга. Мыши, обработанные L-DOPA в течение трех месяцев, показали улучшенные результаты на тестах памяти по сравнению с необработанными мышами. ### Заключение и перспективы Тесты показали, что уровни неприлизина естественным образом снижаются с возрастом у нормальных мышей, особенно в передней части мозга, что может сделать его хорошим биомаркером для диагностики болезни Альцгеймера на доклинической стадии или стадии риска. Как именно дофамин вызывает увеличение уровня неприлизина, остается неизвестным, и это станет следующим вопросом для исследований команды Сайдо. Ватамура Наото, первый автор исследования, отметил: «Мы показали, что лечение L-DOPA может помочь уменьшить вредные бета-амилоидные бляшки и улучшить функцию памяти у модели мышей с болезнью Альцгеймера. Однако лечение L-DOPA известно своими серьезными побочными эффектами у пациентов с болезнью Паркинсона. Поэтому следующим шагом будет исследование механизма регуляции неприлизина дофамином в мозге, что может привести к разработке нового профилактического подхода, который может быть применен на доклинической стадии болезни Альцгеймера.» Источник: NewsMedical