Новый обзор подчеркивает ключевую роль LSD1 (лизин-специфической деметилазы 1) в регуляции важных клеточных процессов и ее влияние на различные заболевания у людей. В статье отмечается, как посттрансляционные модификации (PTM) воздействуют на активность LSD1, влияя на функцию генной регуляции и прогрессирование болезней.
LSD1 является гистоновой деметилазой, которая играет значительную роль в ремоделировании хроматина и экспрессии генов, модифицируя лизиновые остатки гистона H3. Она взаимодействует с различными белковыми комплексами, что позволяет ей функционировать как активатор или репрессор транскрипции. Множество модификаций LSD1, включая фосфорилирование, ацетилирование, убиквитинирование, метилирование, SUMOилирование и S-нитрозилирование, определяют ее ферментативную активность, клеточную локализацию и стабильность. Нарушения этих модификаций связаны с многочисленными патологическими состояниями, включая рак, метаболические расстройства, неврологические заболевания, сердечно-сосудистые заболевания и заболевания костей.
Переизбыточность LSD1 отмечена в различных опухолях, где она способствует подавлению генов-супрессоров опухолей и стимулирует пролиферацию раковых клеток. Взаимодействие LSD1 с онкогенными путями способствует опухолеобразованию и метастазированию, делая ее перспективной терапевтической мишенью. В случае метаболических заболеваний LSD1 участвует в дифференцировке жировой ткани и чувствительности к инсулину, что предлагает потенциальные стратегии управления ожирением и диабетом. Более того, LSD1 играет важную роль в нейроразвитии, а ее дисрегуляция связана с аутизмом, болезнью Альцгеймера и боковым амиотрофическим склерозом.
Растущий объем данных о роли LSD1 в экспрессии генов и механизмах заболеваний открывает новые перспективы для целенаправленной терапии. Ингибиторы LSD1 рассматриваются как потенциальные методы лечения рака и неврологических расстройств, направленные на восстановление нормальной клеточной функции путем модуляции ее активности. Выводы, представленные в этом обзоре, подчеркивают значимость посттрансляционных модификаций как регулирующих механизмов и подчеркивают необходимость дальнейших исследований в области прецизионной медицины, нацеленных на LSD1.
Расширяя наше понимание LSD1 и ее модификаций, это исследование формирует основу для разработки новых терапевтических стратегий, предлагая надежду на улучшение лечения ряда заболеваний, связанных с дисфункцией LSD1.
Источник: NewsMedical
