30 января Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило новый препарат под названием сузетриджин для лечения умеренной и сильной боли. Таблетки, продающиеся под брендом Journavx и производимые компанией Vertex Pharmaceuticals, принимаются два раза в день. Это первый новый класс обезболивающих препаратов за последние 20 лет и первый не содержащий опиоиды обезболивающий препарат с 1980-х годов.
В настоящее время опиоиды считаются самым мощным и эффективным способом контроля боли, но они связаны с высоким риском зависимости и стали причиной эпидемии зависимости и смертей от передозировок в США в последние десятилетия. С 1999 по 2017 год смертность от передозировок, вызванных назначением опиоидов, возросла более чем в семь раз, подчеркивая необходимость поиска эффективных, но не вызывающих зависимость способов управления болью.
Как действует сузетриджин
Один из основных каналов передачи боли в человеческом организме проходит через натриевые каналы. У людей существует девять таких натриевых каналов, и различные из них активны в разных типах тканей, включая головной мозг.
Сузетриджин облегчает боль, контролируя поток натрия в клетки и из них. Он направлен на один натриевый канал, специфичный для болевых нейронов в тканях, расположенных по всему телу, но не в головном мозге. Благодаря этому лекарство не вызывает зависимости, как опиоиды, которые связываются с опиоидными рецепторами в центральной нервной системе, включая мозг и спинной мозг.
Поиск правильного целевого натриевого канала занял десятилетия исследований, что становилось сложнее, поскольку натриевые каналы по своей природе работают быстро, и их эффекты, а также эффекты любых соединений, предназначенных для их контроля, непросто измерить. Когда исследователи определили натриевый канал, активный в болевых нервах, известный как Nav 1.8, ученые Vertex исследовали библиотеки соединений, чтобы найти эффективный ингибитор, блокирующий открытие канала.
Чем показали исследования
Испытания включали людей с острой болью после двух видов операций — удаления бурсита и абдоминопластики, которые представляют собой два основных типа болевых повреждений: костных и мягкотканных соответственно. Исследователи отслеживали самооценку боли у людей в течение 48 часов, начиная сразу после прекращения действия анестезии. Люди случайным образом получали либо сузетриджин, либо гидрокодон-ацетаминофен (опиоид), либо плацебо для лечения своей боли.
Те, кто получал сузетриджин, сообщали о большем и более быстром уменьшении боли по сравнению с теми, кто принимал плацебо; среди участников, перенесших абдоминопластику, 61% использующих сузетриджин сообщили о снижении боли на 30% и более, что исследователи считают значимым, по сравнению с 48% среди тех, кто получал плацебо. Среди пациентов после бурсэктомии 83% тех, кто принимал сузетриджин, достигли этого порога, по сравнению с 68% из тех, кто принимал плацебо.
Люди, назначенные на группу с опиоидами гидрокодоном и ацетаминофеном, сообщали о лучшем контроле боли, чем те, кто принимал сузетриджин, но сузетриджин не имеет риска зависимости. «Мы видели, как пациенты сообщают о значительных снижениях боли», — говорит д-р Джессика МакКаун, анестезиолог, одна из ведущих исследователей, участвовавшая в испытаниях по обеим операциям в Атланте. «Результаты убеждают меня, что сузетриджин может заменить использование опиоидов, хотя я не могу сказать это наверняка», — добавила она. «Любой новый класс препаратов — это огромная возможность, так как у нас не было ничего нового в области обезболивания последние 20 лет».
Компания также провела третье исследование на людях с более широким спектром болевых состояний, как хирургических, так и нехирургических, поражающих голову, шею, плечо, колено, ступню и лодыжку. В этом исследовании пациенты знали, что получают лекарство. Результаты также показали, что сузетриджин эффективно снимает боль при различных состояниях.
Может ли он работать при хронической боли?
Vertex изучает возможность применения сузетриджина для управления хронической болью, которая обычно связана с более сложными и разнообразными состояниями, чем острая боль. Однако результаты этих исследований пока оказались менее убедительными. Среди пациентов с ишиасом те, кто получал сузетриджин, и те, кто получал плацебо, сообщили о схожих, но незначительных, снижениях боли после 12 недель.
Тем не менее, компания настроена продолжить тестирование на более поздних стадиях, чтобы лучше скорректировать эффект плацебо и понять влияние препарата на хроническую боль. «Наше убеждение заключается в том, что механизм Nav1.8 будет актуален как при острой, так и при хронической боли», — говорит Пол Негулеску, старший вице-президент Vertex.
Хроническая боль может быть связана с двумя основными механизмами, отмечает Негулеску. Один из них связан с мышцами и костями, как, например, при артрите и болях в пояснице, когда нервы остаются неповрежденными, но окружающие их ткани повреждены и начинают посылать болевые сигналы. Другой тип хронической боли возникает, когда повреждены сами нервы, что бывает при таких заболеваниях, как диабет, особенно в периферийных тканях, как пальцы и ступни. «Мы верим, что механизм действия сузетриджина актуален как для мышечно-скелетной, так и для нейропатической боли», — говорит Негулеску. «Мы исходим из гипотезы, что Nav1.8 все еще функционирует и присутствует при хронических состояниях».
Как одобрение может изменить управление болью
Несмотря на то, что сузетриджин эффективен, он не полностью убирает боль. «Пациенты все еще чувствуют боль; она не исчезает полностью», — говорит Негулеску. Но сузетриджин, по его мнению, показывает, что можно точнее контролировать сигналы боли, проходящие через натриевые каналы, для более эффективного управления болью. «Мы вступаем в новую эру, когда мы можем более безопасно и целенаправленно ингибировать боль, что изменит наше восприятие и понимание боли», — говорит Негулеску.
Доктор Тодд Бертох, главный медицинский сотрудник по исследованиям боли в CenExel в Юте, который был главным исследователем в исследованиях сузетриджина, также отмечает, что таблетки характеризуются относительно малым количеством побочных эффектов, что существенно отличает их от опиоидов. «Это первое исследование, в котором профиль побочных эффектов для людей на плацебо был хуже, чем для людей на исследуемом препарате», — говорит он.
Где именно сузетриджин займет свое место в ландшафте управления болью, еще предстоит определить, однако эксперты видят его потенциал в лечении более серьезных болевых состояний, если безрецептурные средства не срабатывают. Идеально, чтобы сузетриджин мог стать первым вариантом после операций и незначительных процедур, включая стоматологические, вместо опиоидов, которые сейчас выписываются.
Бертох предположил, что опиоиды могут продолжать свое применение при определенных видах боли, но сузетриджин предоставляет врачам другой вариант. «Сузетриджин дает мне возможность использовать средство, которое не имеет токсичности для печени, не оказывает негативного влияния на почки, является очень безопасным и может быть как минимум дополнением, а возможно, и синергически действующим с ацетаминофеном и ибупрофеном», — говорит он. «Он заполняет пустоту, где раньше мы использовали опиоиды».
Источник: Time
