Исследование, проведённое в Weill Cornell Medicine, показывает, что прививка от ВИЧ в детстве может однажды защитить детей до того, как риск заражения этим потенциально смертельным вирусом значительно возрастёт в подростковом возрасте.
Статья, опубликованная 30 августа в журнале Science Immunology, продемонстрировала, что серия из шести прививок, включающих модифицированный белок с поверхности ВИЧ, вызвала начальные этапы мощного иммунного ответа у молодых приматов. По словам исследователей, это сложно достижимое развитие представляет важный шаг на пути к обеспечению полной и, возможно, пожизненной защиты от вируса.
Прививка детей вместо взрослых логична, так как факторы риска заражения ВИЧ резко возрастают, когда подростки начинают вести сексуально активную жизнь, по мнению ведущего автора исследования, доктора Салли Пермар, профессора педиатрии и председателя департамента педиатрии в Weill Cornell Medicine.
Кроме того, имеются сведения о том, что иммунная система младенцев и детей обычно эффективнее реагирует на вирус по сравнению с взрослыми. Одним из наших достижений является демонстрация того, что вакцинация против ВИЧ может быть проведена по аналогичному графику, что и обычные прививки, которые уже получают младенцы и дети.
Доктор Салли Пермар, профессор педиатрии и председатель департамента педиатрии в Weill Cornell Medicine
Ранняя подготовка иммунной системы
ВИЧ преимущественно заражает иммунные клетки, называемые CD4 Т-клетками, делая людей уязвимыми к оппортунистическим заболеваниям. Без пожизненного лечения инфекция смертельна. В 2022 году, по оценкам, 140 000 подростков в возрасте от 10 до 19 лет по всему миру заразились вирусом — эти подростки составляют значительную часть новых случаев инфицирования.
Исследователи вакцин занимаются поиском способов стимуляции иммунной системы для выработки «широко нейтрализующих антител» против вируса до того, как человек будет подвержен ему. Эти антитела атакуют важный участок ВИЧ — белок на его поверхности, который связывается с CD4 Т-клетками. В результате этого, широко нейтрализующие антитела предотвращают проникновение множества штаммов ВИЧ в клетку и её заражение.
В данном исследовании учёные начали с экспериментальной вакцины, созданной ранее из шиповидных белков на оболочке ВИЧ. Авторы исследования, доктор Джон Мур, профессор микробиологии и иммунологии, и доктор Рожье Сандерс, доцент кафедры исследований микробиологии и иммунологии в Weill Cornell Medicine и профессор Амстердамского университета, стремились улучшить эту вакцину, изменяя вирусный белок. Они спроектировали эти изменения для стимуляции определённого набора B-клеток, производящих антитела, которые защищают CD4 Т-клетки.
«Эффективная вакцина против ВИЧ должна обеспечивать взаимодействие с правильным набором B-клеток для создания широко защищающего ответа,» — отметил первоавтор исследования, доктор Эшли Нельсон, ассистент по исследованию иммунологии в педиатрии в Weill Cornell Medicine. «Мы обнаружили, что введение определённых мутаций в белок оболочки может достичь этого в условиях наивной иммунной системы.»
Активация правильных B-клеток для защиты
Учёные ввели модифицированную вакцину пяти молодым приматам в три подготовительные дозы, начиная со дня рождения. Затем они сделали ещё три дозы вакцины с исходным белком оболочки ВИЧ, причём последняя доза была введена, когда животным исполнилось 78 недель, что примерно соответствует четырём или пяти годам для человека. В качестве контроля, пять животных получили все шесть доз вакцины с исходным белком оболочки.
«Введение модифицированного белка запустило иммунный ответ в правильном направлении, но повторные прививки, содержащие исходную версию вирусного белка, были необходимы для достижения полного потенциала,» — отметил доктор Нельсон.
Три из пяти животных, получивших модифицированную версию подготовительной вакцины, разработали антитела, которые представлялись предшественниками широко нейтрализующего ответа. Тесты показали, что эти антитела атаковали участок, который вирус использует для проникновения в CD4 Т-клетки. Однако они ещё не были полностью эффективны против такого широкого спектра штаммов ВИЧ, как зрелые широко нейтрализующие антитела. Одно из трёх животных также продемонстрировало признаки развития зрелого, широко нейтрализующего ответа.
Следующий шаг – выяснить, как надёжно вызвать полноценный широко нейтрализующий ответ, сказал доктор Нельсон. «Нам всё ещё нужно определить правильное сочетание вирусных белков, чтобы пройти этот путь с первых этапов жизни, когда обычно вводятся многодозовые вакцины.»
Источник: NewsMedical
