Наша кожа, являющаяся крупнейшим органом тела, представляет первую линию защиты от инфекций и множества других угроз для здоровья. Многолетние исследования показали, что широкий спектр заболеваний может возникать или усугубляться, когда кожа не способна образовывать эффективный барьер.
Теперь специалисты в области генетики человека и исследований астмы из Детской больницы Цинциннати сообщают об обнаружении новой молекулярной сигнальной пути, играющей важную роль в поддержании кожного барьера. Эти значимые открытия могут привести к созданию новых методов профилактики и лечения воспалительных кожных заболеваний, таких как атопический дерматит (АД, или экзема) и псориаз.
Исследование было опубликовано онлайн 6 августа 2024 года в журнале Cell Reports. Команду из 22 соавторов возглавляли первый автор Стэнли Девор, доктор философии, и старший автор Гурджит Хурана Херши, доктор медицины, доктор философии.
Наше исследование обнаружило ранее неизвестный клеточный путь, включающий белок CARD14. Когда этот белок функционирует правильно, он поддерживает здоровье кожного барьера, но при его сбоях способствует развитию кожных заболеваний.
Мы обнаружили, что CARD14 непосредственно связывается и регулирует MYC, белок, контролирующий рост клеток и способный способствовать развитию рака при нарушении его работы. Наше исследование показывает, что правильное взаимодействие этих двух белков важно для здоровья кожного барьера и защиты от экземы и псориаза. Более того, учитывая связь MYC с раком, наши результаты также предполагают, что неправильная сигнализация CARD14-MYC может способствовать развитию некоторых видов рака по всему телу.»
Стэнли Девор, первый автор
Защита барьера, проникающая глубже кожи
Предыдущие исследования сосредоточивались на сигнальном пути CARD14-NFκB, который, как считается, способствует развитию псориатических заболеваний при повышении и атопическому дерматиту при снижении его активности. Миллионы людей страдают от этих и других воспалительных кожных расстройств.
«Однако эта модель не полностью объясняет вариабельность заболеваний, вызванных CARD14,» говорит Хурана Херши, руководитель отдела исследований астмы в Детской больнице Цинциннати. «Новый сигнальный путь CARD14-MYC укрепляет связь между CARD14 и здоровьем кожного барьера. Его сигналы регулируют функцию MYC в самом распространенном типе кожных клеток.»
Соавторы исследования говорят, что CARD14 регулирует функцию кожного барьера двумя механизмами: стимулируя NFκB для создания антимикробного барьера и стимулируя MYC для формирования физического барьера.
В исследовании также рассматривается, как различные мутации в CARD14 могут способствовать развитию различных кожных заболеваний, включая АД и псориаз. Важно отметить, что в исследовании сообщается, что измененная сигнализация CARD14-MYC может влиять на функцию барьера и аллергические заболевания в других тканях, способствуя астме, влияя на выстилку дыхательных путей, или эозинофильному эзофагиту, затрагивая пищеварительный тракт. Новый путь может также способствовать развитию некоторых видов рака, начинающихся в эпителиальных тканях.
Следующие шаги
Девор говорит, что начаты поиски малых молекулярных агентов, которые могут безопасно воздействовать на путь CARD14-MYC. Некоторые аспекты исследования уже вошли в недавнюю патентную заявку.
«Наша конечная цель – разработка новых терапевтических средств,» говорит Девор. «Мы также проводим исследования, направленные на выявление видов рака, которые могут быть затронуты сигнализацией CARD14-MYC.»
Между тем, соавторы планируют поделиться своими результатами на Совместной конференции Американской академии аллергии, астмы и иммунологии (AAAAI) и Всемирной аллергологической организации (WAO), которая пройдет с 28 февраля по 3 марта 2025 года в Сан-Диего.
Об исследовании
Авторы исследования из Детской больницы Цинциннати включают Мэттью Шуэтца, бакалавра наук; Лорен Элви, бакалавра наук; Генри Лухана, доктора философии; Дэвида Очайона, доктора философии; Линдси Уильямс, бакалавра наук; Ван-Чи (Дейзи) Чанга, магистра наук; Алису Филуту, магистра наук; Брэнди Раф, бакалавра наук; Арджуна Котари, инженера; Эрика Брандта, доктора философии; Лату Сатиш, доктора философии; Кришну Роскана, доктора философии; Эндрю Херра, доктора философии; Джоселин Бьягини, доктора философии; и Лизу Мартин, доктора философии.
Финансирование исследования осуществлялось за счет грантов Национальных институтов здравоохранения (U19AI70235, T32GM063483, R01AI162964 и T32ES010957). В исследовании также приняли участие лаборатория проточной цитометрии, лаборатория биоизображений и анализа, лаборатория исследований интегрированной патологии и лаборатория секвенирования геномов Детской больницы Цинциннати.
Источник: NewsMedical
